自CAR-T細胞治療進入臨床之後，這種通過插入嵌合抗原受體（CAR）的基因來修飾患者的 T 細胞顯著增強其檢測和消除癌細胞的能力給絕望的複發難治患者帶來了“生”的希望。雖然CAR-T療法爲晚期癌症提供了一種有效的治療選擇，但在成本，個性化制造的複雜性以及與CAR-T細胞相關的毒性方面仍有改進的余地。于是研究人員決定將CAR基因添加到自然殺傷（NK）細胞中。

NK細胞是先天免疫系統的一部分，它們非常擅長識別和殺死癌細胞，而且由于NK細胞不會引起移植物抗宿主病，它們可以來自無關的供體。因此，來自一個供體的自然殺傷細胞可能用于治療多個患者，明顯降低治療成本，並提供一種現成的治療方法。

在健康個體的穩定狀態下，NK細胞主要存在于肝髒、骨髓和血液中，約占外周血淋巴細胞總數的10%。它們的功能受到一系列抑制和激活受體的嚴格調節，

使它們能夠識別並直接或間接地消除應激細胞，同時保留正常細胞

。

臍帶血提供了來自健康個體的大量NK細胞，其效果優于癌症患者的NK細胞。1月18日，MD安德森癌症中心（MDAnderson Center）研究人員于《自然》子刊發布一項臍帶血來源的CAR-NK細胞，治療複發或難治性B細胞惡性腫瘤”I/II期臨床試驗（NCT03056339）振奮人心的結果。

試驗共入組37例患複發或難治性B細胞惡性腫瘤患者，研究結果顯示，治療後100天的總緩解率（ORR）爲48.6%，一年無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）分別爲32%和68%。其中達到ORR患者的CAR-NK細胞水平更高，持久時間更長。該試驗報告了良好的安全性。

該研究同時發現在CAR-NK細胞制造中選擇異體臍帶血供體標准的重要性。在采集24小時內冷凍保存的臍帶血單位和有核紅細胞含量低的臍帶血單位的結果明顯更好。這些單位産生的CAR-NK細胞一年的無進展生存期（PFS）率爲69%，總生存期（OS）率爲94%，相比之下，那些有核紅細胞含量較高或收集到冷凍保存時間較長的單位分別爲5%和48%。

經嵌合抗原受體改造的NK細胞（CAR-NK）能顯著提高NK細胞療效特異性，是一個很有前途的臨床研究領域，對某些癌症患者具有良好的安全性和初步療效。

一項于2019年12月發表于《Precision Clinical Medicine》雜志的研究，主要探討自然殺傷（NK）細胞免疫療法對有或無EGFR突變的非小細胞肺癌的有效性，以評估緩解率（RR）和無進展生存期（PFS）。

結果表明，NK細胞聯合第二代靶向藥阿法替尼顯著提升治療效果，緩解率從16.7%提升到75%，中位無進展生存期（PFS）從6個月提升到9個月。

總生存期爲68%！CAR-NK療法讓CD19陽性B細胞惡性腫瘤患者持久緩解

2020年2月5日，《新英格蘭醫學雜志》發表了德克薩斯大學MD安德森癌症中心的I/IIa期試驗（NCT03056339）結果，使用臍帶血衍生的嵌合抗原受體（CAR）自然殺傷（NK）細胞療法靶向CD19治療，在大多數複發或難治性非霍奇金淋巴瘤（NHL）和慢性淋巴細胞白血病（CLL）患者中産生了臨床反應。

試驗結果顯示：在參與研究的11名患者中，8名對治療有效，7名達到完全緩解，完全緩解率爲64%。。對CD19 CAR-NK細胞療法的反應在輸注後一個月內很明顯，並且這些細胞的持久性被證實到輸注後一年。

完全緩解率67%！CAR-NK産品NKX101狙擊急性髓系白血病

2023年6月27日公布了NKX101治療複發性或難治性(r/r)急性髓系白血病(AML)的1期臨床研究的積極更新數據。NKX101是一種異基因的、現成的細胞治療候選細胞，由來自健康供體的NK細胞組成，被設計成針對癌細胞上的NKG2D配體。

在一個劑量擴展隊列中，6名患者中有4名在接受至少一個周期的NKX101治療後達到最佳複合完全緩解(67%CR/CRi率)。

綜上所述，免疫療法，特別是CAR-NK療法，爲晚期惡性實體瘤患者帶來了希望。如何提高CAR-NK治療的療效，最終最大限度地提高腫瘤患者的生存率和生活質量，還需要進一步的探索。

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參考資料

1. Search Results For "CAR-NK" | The New England Journal of Medicine (nejm.org)

2.Safety, efficacy and determinants of response of allogeneic CD19-specific CAR-NK cells in CD19+ B cell tumors: a phase 1/2 trial | Nature Medicine