【CMT&CHTV 文獻精粹】
導語：在乳腺癌的治療中，骨轉移是一重大挑戰。《International Journal of Molecular Sciences》2024年3月發表的一篇綜述文章爲我們揭開了乳腺癌骨轉移治療的新篇章，深入探討了激素受體陽性、人表皮生長因子受體2陰性（HR+/HER2-）乳腺癌骨轉移的臨床治療進程，還結合分子層面的洞察，爲臨床治療提供了新的視角和策略。特別是在CDK4/6抑制劑的應用、骨改良藥物的選擇、靶向治療的個體化方案以及放療與手術的輔助作用等方面，該文提供了寶貴的信息和深刻的見解。
乳腺癌轉移性病變，尤其是骨轉移，是導致晚期乳腺癌患者死亡的主要原因。且在多種轉移部位中，骨轉移尤爲常見，嚴重威脅到患者的生活質量和生存期。盡管在乳腺癌的治療及預後已得到極大的改善，但對于骨轉移乳腺癌的治療，尤其是在保護骨微環境，防止骨密度降低和骨折風險增加方面，我們仍面臨著巨大的挑戰和困境。因此，對于骨轉移乳腺癌的分子機制的深入理解和研究就顯得尤爲重要，不僅可以幫助醫生更好地理解疾病的發展過程，還可以爲臨床提供新的治療目標和策略。
2024年3月，《International Journal of Molecular Sciences》雜志發表了一篇題爲《A Representative Clinical Course of Progression, with Molecular Insights, of Hormone Receptor-Positive, HER2-Negative Bone Metastatic Breast Cancer》的綜述，詳細闡述了HR+/HER2-骨轉移乳腺癌的臨床進程，並提供了關于其分子機制的深入洞察。這篇綜述不僅爲我們提供了一種全新的理解疾病的方式，也爲我們提供了可能的新的治療策略。
研究方法
本研究是一項文獻綜述，旨在探索HR+骨轉移乳腺癌的臨床治療進程，並結合分子水平的洞察。研究通過搜集和分析現有的臨床研究、治療指南和分子生物學數據，對激素受體陽性乳腺癌骨轉移的治療選項、骨微環境的影響以及治療抵抗性進行了全面的回顧和討論。
概述
1. 內分泌治療的突破：CDK4/6抑制劑的興起
文章中最引人注目的進展之一是CDK4/6抑制劑在治療HR+/HER2-乳腺癌骨轉移中的突破性作用。研究表明，與單獨使用芳香化酶抑制劑（AIs）相比，聯合使用CDK4/6抑制劑如Ribociclib可以顯著改善患者的無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）。具體數據顯示，Ribociclib聯合AIs治療組的中位PFS爲未達到，而安慰劑聯合AIs治療組的中位PFS爲14.7個月，這一差異在統計學上具有顯著性（p<0.001）。此外，Ribociclib聯合AIs治療組的中位OS爲25.3個月，優于安慰劑聯合AIs治療組的18.7個月（HR 0.763, 95% CI 0.606–0.956,P=0.02）。這些結果不僅證實了CDK4/6抑制劑在治療HR+乳腺癌中的價值，也爲臨床提供了一種新的治療選擇。
2. 骨改良藥物的雙重作用：減少骨相關事件，改善生活質量
骨轉移乳腺癌患者常因骨相關事件（SREs）而遭受極大的痛苦。文章中討論了骨改良藥物，特別是雙膦酸鹽和RANK配體抑制劑denosumab在減少SREs發生和延緩SREs發展時間方面的作用。研究指出，雙膦酸鹽的使用能夠減少骨痛和病理性骨折的發生，提高患者生活質量。而denosumab相比于雙膦酸鹽，盡管在延長至SREs的時間、骨痛控制或OS方面並未顯示出額外的益處，但進一步降低了SREs的風險達22%。
3. 靶向治療的個體化策略：基于腫瘤特異性突變的治療
文章還強調了基于腫瘤特異性突變的個體化治療策略的重要性。通過使用二代基因測序（NGS）技術，檢測腫瘤組織或循環腫瘤DNA（ctDNA）中的PIK3CA突變，可以確定患者是否適合接受PI3K抑制劑如Alpelisib的治療。此外，AKT抑制劑Capivasertib和雌激素受體拮抗劑Elacestrant在具有特定突變的患者中也顯示出了良好的療效。這些研究結果突顯了精准醫療在乳腺癌治療中的潛力，爲患者提供了更爲個性化的治療選擇。
4. 放療與手術的輔助作用：針對症狀控制的局部治療
除了藥物治療外，文章還討論了放療和手術在乳腺癌骨轉移治療中的作用。放療，尤其是立體定向放射治療（SBRT），在緩解骨痛和控制病變進展方面顯示出了良好的效果。手術則在處理病理性骨折和脊柱不穩定等骨轉移相關症狀中扮演了重要角色。這些局部治療手段爲晚期乳腺癌患者提供了更爲綜合的治療策略。
討論：乳腺癌骨轉移治療的未來方向
作者在討論部分指出：盡管當前的治療手段已經取得了一定的進展，但仍面臨著治療抵抗性和患者生活質量改善的雙重挑戰。未來的研究需要更加關注于揭示治療抵抗性的分子機制，發展新的治療策略，以及如何在治療中更好地保護骨骼健康。此外，個體化醫療和精准治療的進一步研究將有助于提高治療效果，爲乳腺癌骨轉移患者帶來更大的生存益處。
參考文獻：
Magno E, Bussard KM. A Representative Clinical Course of Progression, with Molecular Insights, of Hormone Receptor-Positive, HER2-Negative Bone Metastatic Breast Cancer[J]. Int J Mol Sci. 2024;25(6):3407. Published 2024 Mar 17. doi:10.3390/ijms25063407IF: 5.6 Q1
編輯：且行
二審：清揚
三審：碧泉
排版：半夏
