【CMT&CHTV 文獻精粹】
導語：結直腸癌的遠處轉移，尤其是腦轉移，一直是腫瘤治療領域的一大難題。HER2擴增作爲影響腫瘤侵襲性和預後的潛在因素，在結直腸癌腦轉移中的作用尚未被充分認識。《European Journal of Cancer》近期發表的一篇文章深入探討了HER2擴增與結直腸癌腦轉移之間的關聯，爲精准醫療提供了新的靶點，有望改善結直腸癌腦轉移患者的治療和預後。
結直腸癌（CRC）的遠處轉移，尤其是腦轉移（BM）的發生，對患者的生存和預後構成了巨大的挑戰。雖然發生BM的CRC患者在臨床並不常見，但其疾病進展之快和預後之差，對患者的生命健康構成了巨大的威脅。然而，目前對于CRC患者腦轉移的篩查和治療管理，尤其是針對HER2擴增在CRC腦轉移中的作用，尚沒有明確的指南和系統性的研究。而HER2擴增在許多類型的癌症中都已被證明與疾病的侵襲性和預後相關，在CRC腦轉移中的作用及其臨床影響卻鮮有研究。
爲填補這一缺口，《European Journal of Cancer》雜志發表了一項名爲《HER2 amplification in colorectal cancer with brain metastasis: A propensity score matching study》的最新研究進展，通過傾向性評分匹配法，深入探索了HER2擴增在CRC腦轉移中的角色，爲我們理解HER2在CRC腦轉移中的作用提供了新的視角。
研究方法
本研究是一項回顧性隊列研究，旨在探索HER2擴增在結直腸癌腦轉移中的表達模式、與腦轉移的關聯及其預後價值。研究通過傾向得分匹配（PSM）方法，將99名有腦轉移的轉移性結直腸癌（mCRC）患者（BM隊列）與249名無腦轉移的mCRC患者（IV期隊列）進行比較。通過免疫組化（IHC）對所有可用的石蠟包埋腫瘤樣本進行HER2檢測，並在必要時應用HER2熒光原位雜交（FISH）進行確認。
研究結果
HER2擴增與腦轉移的關聯性
本研究的核心發現是HER2擴增在結直腸癌腦轉移（BM）患者中的高發生率。在87名BM隊列患者中，通過免疫組化（IHC）和熒光原位雜交（FISH）檢測，發現有16名（18.4%）患者存在HER2擴增，這一比例顯著高于249名無腦轉移的IV期結直腸癌患者中的3.6%（P < .001）。傾向得分匹配（PSM）分析後，HER2擴增與BM之間的關聯性得到了進一步的證實，具有顯著的統計學意義（比值比：5.38，P= .003）。
HER2表達的異質性
研究還觀察到HER2表達在腫瘤樣本中的異質性。在16名HER2擴增的CRC患者中，通過IHC檢測發現，腫瘤細胞中HER2表達的強度不一，從10%到90%不等。此外，對于有配對腫瘤樣本的患者，原發性腫瘤與腦轉移腫瘤或腦轉移腫瘤與體外轉移腫瘤之間的HER2表達存在明顯差異。這一發現提示了在臨床實踐中，對HER2狀態的評估應考慮使用來自不同腫瘤部位的樣本。
HER2擴增的預後價值
在生存分析方面，盡管HER2擴增患者在腦轉移診斷後的生存時間有延長的趨勢（7.1對比3.9個月，P= 0.07），但這一結果並未達到統計學意義。然而，考慮到HER2擴增患者在腦轉移診斷後接受神經外科切除手術的比例更高（40%對比16.9%，P= 0.004），這可能對改善生存時間有積極影響。此外，HER2擴增患者的肺轉移發生率更高（75.0%對比29.6%，P = 0.001），這與先前的研究一致，即肺轉移患者的生存時間可能更長。
總結
本研究強調了在結直腸癌患者中，特別是在那些具有腦轉移風險的患者中，進行HER2狀態檢測的重要性。其研究結果爲HER2靶向治療在結直腸癌腦轉移治療中的潛在應用提供了科學依據，尤其是在開發能夠穿透血腦屏障的新型HER2靶向藥物方面。由于HER2表達的異質性，作者建議：在可能的情況下，對原發性和轉移性腫瘤組織都進行HER2狀態的評估。通過深入理解HER2在結直腸癌腦轉移中的作用機制，有望爲這一高風險患者群體提供更爲精准的治療選擇。
參考文獻：
Chen PC, Yeh YM, Chu CT, et al. HER2 amplification in colorectal cancer with brain metastasis: A propensity score matching study[J]. Eur J Cancer. 2023 Mar;181:62-69.
編輯：十六
二審：清揚
三審：應泉
排版：十六
