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編者按：近年來，氟噻唑吡乙酮因其"4個雜環+1個苯環"的獨特分子構型而備受關注，英國作物保護理事會（BCPC）將其歸爲哌啶基噻唑異噁唑啉類殺菌劑，作爲該全新類別下的首個化合物。這一開創性産品由杜邦(現科迪華)研發上市，2022年全球市值達1.05億美元，市場表現亮眼。繼氟噻唑吡乙酮之後，拜耳公司于2012年也開發出了該類別下的第2個殺菌劑fluoxapiprolin。本文筆者將從氟噻唑吡乙酮和fluoxapiprolin這兩種新型殺菌劑的基本情況、獨特結構、作用機理、合成路線、專利情況、登記現狀和相關商業化産品等進行多方位解析，以期讓您了解該類殺菌劑的發展進程及未來走向。

氟噻唑吡乙酮，英文通用名oxathiapiprolin，商品名Zorcec，2012年獲ISO通用名，其IUPAC化學名稱爲：1-(4-[4-[(5RS)-5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫-1,2-噁唑-3-基]-1,3-噻唑-2-基]-1-哌啶基)-2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]乙酮，CAS號1003318-67-9。它是杜邦公司（現科迪華）開發的首個哌啶基噻唑異噁唑啉類殺菌劑，對馬鈴薯、葡萄、蔬菜和其他特色作物的卵菌病害（霜黴病和晚疫病）具有卓越防效，于2016年在中國上市第1個商業産品增威贏綠®（10%氟噻唑吡乙酮可分散油懸浮劑）。2022年市值爲1.05億美元。

Fluoxapiprolin，開發代號BCS-CS55621，2018年10月獲ISO通用名。其IUPAC化學名稱爲：2-{(5RS)-3-[2-(1-{[3,5-雙(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基]乙酰基}-4-哌啶基)噻唑-4-基]-4,5-二氫異噁唑-5-基}-3-氯苯基甲磺酸酯，CAS登錄1360819-11-9。它是拜耳開發的哌啶基噻唑異噁唑啉殺菌劑，于2022年全球上市。預計年峰值銷售額將達1.50億美元。

獨特的化學結構與作用機制

從結構上看，兩者主體骨架架構相同，分子中都順序排列著吡唑、哌啶、噻唑和異噁唑等4個雜環，同時，在異噁唑環的5-位上連結著苯環。但不同在于，兩者苯環的取代基不同，且氟噻唑吡乙酮的吡唑環上連接著三氟甲基，而fluoxapiprolin的吡唑環上則連接著兩個二氟甲基。

作用機理方面，這兩種新型殺菌劑的作用靶標都是氧化固醇結合蛋白(OSBP)及其同源物。OSBP參與細胞內脂質合成、轉運和信號傳導等關鍵生理過程。該類藥物抑制OSBP活性，幹擾病菌細胞內脂質代謝而導致死亡。FRAC將其列爲F9類(Group 49)，認可其獨特機理。

登記現狀及主要商品化制劑

氟噻唑吡乙酮上市時間較早，開發應用也較爲成熟，主要聚焦于蔬菜作物病害防治，並與先正達達成了全球合作授權協議。而fluoxapiprolin則是2022年才在澳大利亞和新西蘭上市，登記範圍目前僅限于這兩個國家，但同樣被拜耳公司寄予厚望，是其最新的2023年度財報中被重點提及的戰略性新産品。

氟噻唑吡乙酮主要用于馬鈴薯、葡萄、西紅柿、黃瓜等多種蔬菜作物病害的防治。目前，該殺菌劑在美國、加拿大、歐盟、日本、澳大利亞和新西蘭等多個國家和地區獲得了登記。2016年2月25日，在中國獲得原藥和制劑的正式登記，用于防治馬鈴薯和葡萄的主要病害。

2013年，杜邦（現科迪華）就氟噻唑吡乙酮與先正達簽署了全球相互授權協議。先正達獲得了氟噻唑吡乙酮在北美所有作物葉面、土壤使用，以及在全球草坪和花園使用該産品的獨家授權；同時，先正達還獲得了該産品在全球某些作物種子處理使用的權利，以及在北美外市場某些作物葉面和土壤使用的開發權。

Fluoxapiprolin作爲後來者，目前主要在澳大利亞和新西蘭獲得了登記，用于防治多種水果和蔬菜病害，未在中國登記。拜耳公司預計，這一産品未來的年峰值銷售額將達到1.5億美元，市場前景廣闊。

專利保護現狀及期限

兩者均在全球範圍內獲得多項專利保護。

氟噻唑吡乙酮化合物專利：美國專利（US2009156592）將于2027年7月27日到期，PCT專利（WO2008013925）、歐洲（EP2049111）、中國專利（CN101888843B）將于2027年7月26日到期，發明名稱爲″殺真菌的氮環酰胺″。

Fluoxapiprolin化合物專利：美國專利（US13993262）將于2031年8月24日到期，PCT專利（WO2012025557）、歐洲專利（EP2609094）、中國專利（CN103180317）將于2031年8月23日到期。發明名稱爲″作爲殺菌劑的雜芳基哌啶和雜芳基哌嗪衍生物″。

相關合成路線及中間體

兩者合成路線的核心步驟基本相同，主要差異在于含氟吡唑單元的制備。其中，氟噻唑吡乙酮涉及5-甲基-3-(三氟甲基)-IH吡唑，由三氟乙酰丙酮（TAA）和水合肼制備；fluoxapiprolin涉及3,5-雙(二氟甲基)-1H-吡唑，由苄胺和1,1-二氟丙酮制備。

未來展望

目前，各類傳統殺菌劑如有機磷類、氨基甲酸酯類和甲氧基丙烯酸酯類等已面臨抗性問題。OSBP作爲該類殺菌劑的新型作用靶點，爲抗性管理提供了新思路。

作爲首個上市産品，氟噻唑吡乙酮已初步證明了這一新型殺菌劑類別的巨大應用前景。2022年其市值達1.05億美元，商業化應用處于上升期。隨著未來更多作物和國家的擴展登記，其銷售規模有望繼續增長。

而fluoxapiprolin作爲後來者，如果能較快在全球範圍內獲批登記，借助拜耳強大的銷售渠道和市場營銷能力，未來有望實現預期的1.5億美元年峰值銷售額。