【CMT&CHTV 文獻精粹】
導語：二甲雙胍作爲2型糖尿病治療藥物，其在癌症預防和治療中的潛在作用受到關注。2024年1月，《Journal of the National Cancer Institute》發表的系統綜述和Meta分析顯示，二甲雙胍使用與降低總體癌症風險相關，尤其在胃腸道癌症中顯示出預防效果。研究還發現顯著的發表偏倚，提示需要在非糖尿病人群中進一步研究二甲雙胍的效用。這些發現可能促使臨床醫生重新評估二甲雙胍的臨床應用，未來研究將確定最佳劑量和治療時長，以及最有可能受益的患者群體。
二甲雙胍作爲2型糖尿病（T2DM）治療的基石，因其優異的安全性、經濟性和普遍可獲得性而被全球範圍內廣泛應用。除了其在血糖控制方面的已知效果，近年來，二甲雙胍在腫瘤預防和治療中的潛在作用引起了科學界的極大興趣。盡管已有研究指出二甲雙胍可能具備抗腫瘤特性，但其在癌症預防方面的確切效果，特別是在非糖尿病患者中的作用，尚未得到明確的科學共識。
爲了填補這一研究空白，2024年1月，《Journal of the National Cancer Institute》雜志發表了一篇題爲《Association of metformin use and cancer incidence: A systematic review and meta-analysis》的文章，綜合了多項臨床試驗和觀察性研究的數據，評估了二甲雙胍對各種癌症風險的影響。作者通過系統綜述和Meta分析的方法，深入探究了二甲雙胍使用與癌症發病率之間的相關性。
研究方法
本文是一項系統綜述和Meta分析研究，旨在探索二甲雙胍使用與癌症風險之間的關系，並在可能的情況下按特定癌症類型進行評估。研究者通過PubMed/MEDLINE、Embase、Cochrane、Web of Science和Scopus等數據庫，從成立之初至2023年3月7日的文獻中識別相關研究。研究質量使用美國國立心肺血液研究所（NIH）指南進行評估，並通過Egger's test和Begg's test以及漏鬥圖評估發表偏倚。使用隨機效應模型計算合並相對風險（RR）估計值，並通過留一法交叉驗證完成敏感性分析。
內容概述
二甲雙胍使用與總體癌症風險的關聯
O'Connor等人的系統綜述和Meta分析顯示，二甲雙胍的使用與降低的總體癌症風險相關。在病例對照研究中，二甲雙胍使用與癌症風險的相對風險（RR）爲0.55，95%置信區間（CI）爲0.30-0.80。同樣，在前瞻性隊列研究中，RR爲0.65，95% CI爲0.37-0.93。這些結果表明，二甲雙胍可能對癌症發生具有普遍的預防作用。
特定癌症類型的分析
研究進一步探討了二甲雙胍使用與特定癌症類型風險之間的關聯。在胃腸道癌症中，二甲雙胍使用與RR爲0.79，95% CI爲0.73-0.85相關聯，顯示出明顯的預防效果。在泌尿系統癌症中，RR爲0.88，95% CI爲0.78-0.99，而在血液系統癌症中，RR爲0.87，95% CI爲0.75-0.99，這些結果同樣表明二甲雙胍可能對這些癌症類型具有預防作用。
發表偏倚、研究質量和數據異質性
值得注意的是，研究中發現了顯著的發表偏倚，Egger's test的p值小于0.001，這可能影響了結果的解釋。發表偏倚的存在提示我們，已發表的研究可能不代表全部的研究結果，這可能由于負面結果的研究未能發表。
而研究質量評估顯示，大多數研究被認爲是良好或中等質量，但少數被認爲是質量較差。此外，研究之間存在高異質性，這可能是由于研究設計、患者群體特征、二甲雙胍使用的定義以及劑量等方面的差異。
二甲雙胍在非糖尿病人群中的研究需求與臨床意義
盡管在T2DM患者中觀察到了二甲雙胍與降低癌症風險之間的關聯，但研究強調了在非糖尿病人群中進一步研究二甲雙胍的潛在效用的必要性。這一研究方向的推進對于全面理解二甲雙胍在癌症預防中的角色至關重要。如果二甲雙胍的預防效果能夠在更廣泛的人群中得到驗證，它可能會成爲一種具有成本效益的預防策略，尤其是對于那些已經因其他醫療條件而接受二甲雙胍治療的個體。
此外，這些發現可能促使臨床醫生重新評估二甲雙胍的臨床應用，考慮將其作爲癌症預防的輔助治療手段。未來的研究應著重于確定二甲雙胍的最佳劑量和治療時長，以及識別最有可能從這種治療中受益的患者群體。這些研究結果不僅將豐富我們對二甲雙胍作用機制的理解，也可能對癌症預防和治療策略産生深遠影響。
總結
這項研究爲二甲雙胍在癌症預防領域的潛在應用提供了新的證據基礎，盡管存在一定的局限性，但其發現對于臨床具有重要意義。如果二甲雙胍的癌症預防效果在非糖尿病人群中得到證實，這將可能改變我們對于癌症預防策略的理解，特別是對于已經在接受二甲雙胍治療以控制血糖水平的T2DM患者，將可能提供一種成本效益高的預防策略。
同時，這項研究也揭示了未來研究需要解決的一些關鍵問題，包括確定二甲雙胍的最佳劑量、使用時長以及可能受益最多的人群。這些發現可能促使臨床醫生和研究人員重新思考二甲雙胍在癌症治療和預防中的角色，並激發進一步的臨床試驗來驗證其效果。總的來說，這項研究爲二甲雙胍在癌症預防和治療中的潛在應用開辟了新的可能性，爲未來的臨床實踐和研究提供了重要的指導。
參考文獻：
O'Connor L, Bailey-Whyte M, Bhattacharya M, et al. Association of metformin use and cancer incidence: a systematic review and meta-analysis[J]. J Natl Cancer Inst. 2024 Apr 5;116(4):518-529. doi: 10.1093/jnci/djae021. PMID: 38291943; PMCID: PMC10995851.
編輯：連翹
二審：清揚
三審：應泉
排版：半夏
封面圖源：Pixabay
