【CMT&CHTV 文獻精粹】導語：多囊卵巢綜合征（PCOS）與骨質疏松症之間的潛在聯系引起了廣泛關注。《Life Sciences》雜志最新發表的綜述文章爲我們揭開了這一醫學領域的神秘面紗。文章深入分析了PCOS與骨質疏松症之間的複雜聯系，探討了遺傳、表觀遺傳和炎症機制在其中的作用，以及慢性炎症和氧化應激如何影響骨骼健康。通過這項研究，我們不僅能夠更好地理解PCOS患者的骨密度問題，還能爲未來的治療策略提供新的思路。本文將帶您深入了解這一隱秘的女性健康危機，以及如何通過科學的方法來應對和管理。
多囊卵巢綜合征（PCOS）是一種廣泛影響全球5%-18%育齡女性的內分泌疾病，其影響的廣泛性和複雜性使得對其研究至關重要。盡管傳統觀點認爲PCOS患者體內雄激素水平升高、胰島素抵抗和體重增加可能作爲保護機制抵抗骨質疏松症的發生，然而，近期研究揭示了PCOS與慢性炎症之間的聯系，這可能對骨骼健康産生不利影響。數據表明，PCOS與骨質疏松症之間可能存在某種關聯，且PCOS患者的骨密度和骨轉換標志物可能受到影響。迄今，這一領域的研究仍存在許多未知之處，特別是關于炎症、氧化應激和胰島素抵抗如何共同影響PCOS患者骨健康的機制，學界尚未明確。
2023年12月15日，《Life Sciences》雜志發表了一篇題爲《Osteoporosis in polycystic ovary syndrome (PCOS) and involved mechanisms》的文章，詳細剖析了PCOS與骨質疏松症的關系，並深入探討了炎症、氧化應激和胰島素抵抗如何共同影響PCOS患者骨健康的機制，爲我們提供了更深入的理解，以及新的探索視角和思路。
研究方法本研究是一項綜述文章，旨在探討多囊卵巢綜合征（PCOS）與骨質疏松症之間的複雜聯系，並闡述兩者之間的遺傳、表觀遺傳和炎症機制。研究通過搜集和分析現有的科學文獻，包括基礎科學研究和臨床研究，來構建PCOS與骨質疏松症之間的聯系。數據分析側重于識別關鍵基因和生物途徑，這些基因和途徑在PCOS和骨質疏松症的發病機制中起著核心作用。
研究結果PCOS與骨質疏松的關聯既往研究發現，PCOS患者的骨密度與健康女性相比存在差異，且與瘦素抵抗和高胰島素血症有關。台灣的一項研究表明，PCOS患者比健康女性有更高的骨折風險；另一項研究也證實，PCOS患者傾向于骨鈣素水平降低和骨密度減少。
而胰島素抵抗是PCOS的另一個顯著特征，其導致胰島素水平升高，進而可能導致激素失衡和卵巢雄激素産生增加。研究表明，PCOS中的胰島素抵抗與慢性炎症相關聯，這些因素通過影響激素平衡和骨細胞活動，對骨骼健康産生負面影響。此外，這種激素紊亂可能導致月經不規律、不孕以及與骨健康相關的更多健康問題。
炎症與氧化應激的作用在PCOS與骨質疏松症的關系研究中，慢性炎症和氧化應激的作用尤爲突出。PCOS患者體內存在的慢性炎症環境，通過産生大量的炎症介質，如白細胞介素-6（IL-6）和腫瘤壞死因子α（TNF-α），這些介質已被證明可以直接影響骨細胞的功能，導致骨密度下降。例如，IL-6能夠刺激破骨細胞的活性，增加骨吸收，從而導致骨密度的減少。此外，氧化應激作爲PCOS中的一個顯著特征，通過産生過量的活性氧（ROS），可以損傷骨細胞，幹擾正常的骨形成和骨吸收過程，進而促進骨質疏松症的發展。
數據顯示，PCOS患者的血清IL-6水平顯著升高，與健康對照組相比，IL-6水平上升了約40%（P<0.05），這一發現與Kucuk等人在2014年的研究結果一致。此外，氧化應激指標，如血清丙二醛（MDA）水平，在PCOS患者中也顯著升高，表明氧化應激在PCOS患者中普遍存在，並且可能通過影響激素平衡和加劇慢性炎症來促進骨質疏松症的發展。這些研究結果強調了在PCOS患者中評估和管理骨質疏松症風險的重要性，並提示了未來治療策略的可能方向，如通過抗炎和抗氧化治療來改善骨健康。
遺傳因素的影響在PCOS與骨質疏松症之間關聯中，關鍵基因的作用不容忽視。研究表明，胰島素（INS）、胰島素樣生長因子1（IGF1）、β-連環蛋白（CTNNB1）、AKT1和信號轉導及轉錄激活因子3（STAT3）等基因，在調節胰島素信號、氧化應激和炎症途徑中扮演著至關重要的角色。這些基因的變異或表達變化，可能會影響骨代謝，從而在PCOS患者中增加骨質疏松症的風險。
一項針對PCOS患者的研究發現，IGF1基因的特定變異與較低的骨密度有關，這可能是通過影響IGF1對成骨細胞和破骨細胞的調控作用來實現的。此外，AKT1基因在胰島素信號通路中起到核心作用，其活性的改變可能會影響骨細胞的功能，進而影響骨密度。
盡管本綜述深入分析了PCOS與骨質疏松症之間關聯，但作者指出，上述結論直接因果關系的證據有限，且存在人群多樣性、共享風險因素和機械複雜性等挑戰。因此，需要進行更多的縱向研究和臨床試驗，以獲得更清晰的見解和制定更有效的治療策略。
總結這篇綜述通過深入分析PCOS和骨質疏松症之間的遺傳、表觀遺傳和炎症聯系，可以爲臨床醫生提供更全面的視角，以便更好地評估和治療PCOS患者的骨質疏松症風險。作者深入分析並強調了PCOS與骨質疏松症之間複雜的相互作用，並指出這些聯系受到遺傳、表觀遺傳和炎症因素的影響。作者指出，PCOS的特點是激素失衡、胰島素抵抗和炎症，這些都與骨健康的改變有關。此外，PCOS中的胰島素抵抗、炎症介質和高雄激素血症都有助于骨質疏松症的發展。這些發現對于開發針對PCOS患者骨健康問題的新療法具有重要的潛在價值。
參考文獻：Sudhakaran G, Priya PS, Jagan K, et al. Osteoporosis in polycystic ovary syndrome (PCOS) and involved mechanisms[J]. Life Sci. 2023 Dec 15;335:122280. doi: 10.1016/j.lfs.2023.122280. Epub 2023 Nov 17. PMID: 37981226.
編輯：連翹
二審：清揚
三審：應泉
排版：半夏
