【CMT&CHTV 文獻精粹】
導語：糖尿病並發症，如心肌病、視網膜病變、周圍神經病變和腎病，嚴重威脅患者健康。《MedComm》雜志發表的綜述文章深入探討了炎症在這些並發症中的關鍵作用，揭示了炎症細胞因子和信號通路如何導致器官損傷。文章還總結了通過靶向炎症改善並發症的治療策略，包括藥物治療、生活方式改變等。未來研究需進一步探索炎症機制，開發更有效的抗炎藥物，結合綜合治療方法，以提高糖尿病患者的生活質量。
糖尿病的嚴重並發症已經成爲了嚴重威脅患者生活質量和預期壽命的主要因素。盡管臨床已經采取了多種管理方法，但糖尿病患者仍然不可避免地面臨著各種並發症的威脅，如糖尿病性心肌病、糖尿病視網膜病變、糖尿病周圍神經病變和糖尿病腎病等。這些並發症的發病機制十分複雜，涉及到全身多個系統。迄今爲止，上述病變的機制仍未完全闡明，特別是炎症在糖尿病並發症中的作用。
2024年2月，《MedComm》雜志發表了一篇題爲《Inflammation in diabetes complications: molecular mechanisms and therapeutic interventions》的綜述，詳細闡述了炎症在糖尿病並發症中的關鍵作用，以及這一過程中涉及的具體分子機制，爲臨床提供了新的研究視角，有助于我們更深入地理解炎症在糖尿病並發症中的作用。
研究方法
本文是一項系統性綜述，旨在總結當前關于糖尿病並發症與炎症之間關系的研究進展，並探討通過靶向炎症改善糖尿病並發症的各種治療策略。研究通過搜集和分析近年來的文獻資料，包括基礎研究和臨床試驗結果，對炎症在糖尿病並發症中的作用機制、免疫細胞的激活、細胞因子的相互作用以及器官損傷的病理機制進行了全面梳理。
內容概述
炎症在糖尿病並發症中的關鍵作用
綜述指出，炎症是糖尿病並發症發展中不可或缺的因素。在高血糖環境下，免疫細胞如巨噬細胞被激活，釋放包括TNF-α、IL-1β、IL-6在內的炎症細胞因子，這些因子通過激活NF-κB、STAT3等炎症信號通路，導致器官損傷。特別是在糖尿病心肌病（DCM）中，炎症細胞因子的釋放導致心肌纖維化和心肌肥大，從而加速DCM的發展。
圖1：糖尿病並發症中單核細胞和巨噬細胞的活化
炎症與胰島素抵抗的關聯
文章的結論部分強調了炎症在糖尿病並發症中的作用，尤其是它與胰島素抵抗（IR）的關聯。胰島素抵抗是指細胞對胰島素的反應減弱，導致身體需要更多的胰島素來維持正常的血糖水平。炎症介質，如腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）和白細胞介素-1β（IL-1β），已被證明在IR的發展中起著關鍵作用。這些介質可以幹擾胰島素信號傳導，導致葡萄糖攝取和利用的效率降低。
圖2：信號通路和炎症介質參與胰島素抵抗過程
糖尿病並發症中的心髒功能與炎症
文章深入探討了糖尿病並發症中的心髒功能受損，特別是糖尿病心肌病（DCM）與炎症之間的聯系。研究指出，在長期高血糖的刺激下，免疫細胞如巨噬細胞在心髒組織中激活，導致炎症細胞因子的釋放，如TNF-α和IL-6，這些因子通過激活NF-κB和STAT3等炎症信號通路，引發心肌細胞凋亡、心肌肥大和心肌纖維化，最終導致心髒功能障礙。
圖3：細胞因子調節心髒病理過程
糖尿病腎病（DN）中的炎症介質
在糖尿病腎病的研究中，作者發現DN的嚴重程度與TNF-α、IL-18和IL-6等炎症介質呈正相關。同樣，TNF-α在尿液中的水平與微量白蛋白尿的存在和嚴重程度有關。此外，IL-18直接加速腎小球損傷，而IL-6的過表達則誘導足細胞凋亡和生長停滯，與足細胞肥大有關。
圖4：炎症對腎髒的損傷
糖尿病視網膜病變（DR）中的炎症標志物
在DR的發生與進展過程中，作者強調了炎症標志物如IL-6、IL-17A和TGF-β1在DR發病機制中的作用。其中，IL-6參與了微膠質細胞的募集和血-視網膜屏障的完整性,IL-17A誘導視網膜神經元和內皮細胞凋亡，激活視網膜Müller細胞並破壞其功能。
圖5：炎症對視網膜屏障的損傷
糖尿病周圍神經病變（DPN）中的炎症影響
在DPN的研究中，IL-6被發現可以改善神經血管功能，促進神經再生，並保護Schwann細胞免受高血糖的損傷。IL-1β的表達在DPN大鼠中增加，而使用IL-1β受體拮抗劑治療的DPN大鼠的髓鞘和軸突的超微結構得到了更好的保護。
圖6：炎症對神經組織的損傷
治療策略的發展與展望
作者還總結了通過靶向炎症改善糖尿病並發症的各種治療策略，包括非甾體抗炎藥（NSAIDs）、皮質類固醇和免疫抑制劑的使用；此外，作者還總結了生活方式的改變，如健康飲食、規律運動和體重管理。此外，作者著重討論了藥物治療在糖尿病並發症中的潛在效果，包括非甾體抗炎藥（NSAIDs）如阿司匹林和萘普生，它們通過抑制炎症途徑，減少炎症標志物如C反應蛋白（CRP）的水平，從而可能降低心血管事件的風險。
同時，文章也指出了這些藥物可能帶來的副作用，如增加出血風險、對心髒和腎髒功能的潛在損害，以及可能引起的胃腸道不適等問題。此外，文章強調了結合藥物治療、飲食管理和運動的綜合治療方法的重要性，指出這種多方位的治療策略可以更有效地控制炎症反應，改善血糖控制，減少並發症的風險，並提高患者的整體生活質量。通過綜合考慮藥物治療、生活方式的調整以及個體化治療計劃，可以爲糖尿病患者提供更爲全面和個性化的治療方案。
總結
本綜述討論了炎症在糖尿病並發症中的多重角色，並強調了靶向炎症治療策略的潛在價值。然而，由于炎症過程的複雜性，目前的研究尚未完全闡明炎症信號通路在糖尿病進展中的變化，以及某些抗炎藥物是否會導致新的並發症。此外，缺乏能夠模擬臨床糖尿病的明確炎症模型，需要更多的臨床樣本來確定炎症指標的確切意義。
未來的研究需要結合基礎研究和臨床實踐，深入探討糖尿病並發症中的炎症過程，並設計出更有效、副作用更少的抗炎藥物。同時，炎症治療策略應與其他治療方法相結合，如藥物治療、飲食管理和運動，以獲得更好的治療效果。
參考文獻：
Zhao L, Hu H, Zhang L, et al. Inflammation in diabetes complications: molecular mechanisms and therapeutic interventions[J]. MedComm (2020). 2024 Apr 12;5(4):e516. doi: 10.1002/mco2.516. PMID: 38617433; PMCID: PMC11014467.
編輯：連翹
二審：清揚
三審：碧泉
排版：半夏
