【CMT&CHTV 文獻精粹】
導語：卵巢癌治療中，鉑類藥物的耐藥性問題一直是臨床治療的難題。本文介紹一項隨機化的II期臨床試驗，深入探討奧拉帕利聯合西地尼布在鉑耐藥卵巢癌治療中的潛力，爲患者提供了可能的生存期延長和生活質量改善，同時也爲未來的治療策略指明了方向。
臨床上，對于複發並對鉑類藥物産生抵抗的卵巢癌患者，有效的治療方案選擇十分有限。近年來，PARP抑制劑的應用爲卵巢癌治療帶來了革命性的變化，但對于鉑耐藥卵巢癌的治療仍然面臨著嚴峻的挑戰。亟需尋找新的靶點和藥物，以期能夠提高鉑耐藥卵巢癌患者的生存質量和生存期。
2024年1月，《British Journal of Cancer》雜志發布了一項題爲《Results of a randomised Phase II trial of Olaparib, chemotherapy or Olaparib and Cediranib in patients with platinum-resistant ovarian cancer》的二期臨床試驗結果，對比了奧拉帕利（PARP抑制劑）、化療和奧拉帕利+西地尼布聯合應用在鉑耐藥卵巢癌治療中的效果，爲臨床提供了新的治療思路。
研究方法本研究是一項隨機化的II期臨床試驗，旨在評估鉑耐藥卵巢癌患者中，奧拉帕利（Olaparib, O）單藥治療與化療藥物（每周紫杉醇方案, wP）治療和奧拉帕利+西地尼布（Olaparib +Cediranib, O+C）聯合治療的療效對比。研究共納入139名在鉑類藥物治療後12個月內複發的患者，隨機分配至三個治療組：O組（300 mg，每日兩次），wP組（80 mg/m2，第1、8、15天，每28天一個周期），O+C組（奧拉帕利300 mg每日兩次，西地尼布20 mg每日一次）。主要終點爲無進展生存期（PFS）。
研究結果無進展生存期（PFS）的顯著提升在無進展生存期（PFS）方面，研究提供了明確的數據支持聯合治療方案的有效性。其中，奧拉帕利聯合西地尼布（O+C）組的中位PFS爲5.4個月（95% CI: 2.3, 9.6），相較于奧拉帕利單藥（O）組的3.7個月（95% CI: 1.8, 7.6）展現了顯著的統計學趨勢（HR = 0.73; 60% CI: 0.59, 0.89;P = 0.1）。這一結果接近傳統統計學顯著性阈值，提示在鉑耐藥卵巢癌的治療中，聯合治療可能成爲一種新的治療選擇。
安全性和耐受性在安全性和耐受性方面，O+C組中出現的不良事件主要爲可管理的腹瀉（4%爲3級）和高血壓（4%爲3級）。這一結果表明，盡管聯合治療方案帶來了額外的副作用，但這些副作用處于可控範圍內，對于臨床應用具有重要意義。
亞組分析的洞察亞組分析結果顯示，盡管BRCA1/2突變狀態是預測PARP抑制劑反應的一個重要因素，但本研究中並未發現BRCA1/2突變狀態與PFS之間的顯著關聯，這可能意味著O+C聯合治療方案對于BRCA1/2野生型患者也可能是一個有效的治療選項。
COVID-19疫情的影響研究中還包括了對COVID-19疫情影響的敏感性分析。結果顯示，排除因疫情防護而停止治療的參與者後，主要終點分析的結果並未受到影響，這驗證了研究結果的穩健性。
總結本文針對多次複發且鉑耐藥的卵巢癌患者群體的治療選擇進行了深入探討，並首次評估了奧拉帕利聯合西地尼布在這一患者群體中的療效，尤其是對于那些已經接受過PARP抑制劑治療的患者。研究結果表明，對于BRCA1/2突變的患者，奧拉帕利單藥治療可能是一個有效的選擇；而對于BRCA1/2野生型患者，奧拉帕利聯合西地尼布可能提供更長的無進展生存期。這些發現爲卵巢癌的治療提供了新的策略，尤其是對于那些對標准化療方案産生抵抗的患者。盡管本研究爲II期臨床試驗，樣本量有限，但其結果爲未來III期臨床試驗的設計提供了重要依據，並爲卵巢癌的個體化治療策略提供了有價值的參考。
參考文獻：Nicum S, McGregor N, Austin R, et al. Results of a randomised Phase II trial of olaparib, chemotherapy or olaparib and cediranib in patients with platinum-resistant ovarian cancer [J]. Br J Cancer. 2024;130(6):941-950. doi:10.1038/s41416-023-02567-6
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