【CMT&CHTV 文獻精粹】

導讀：本文展示了Fam-Trastuzumab Deruxtecan在治療人表皮生長因子受體2（HER2）突變但非擴增或過表達的轉移性結直腸癌中的潛在療效，這一發現對于理解HER2突變的生物學意義及指導未來的治療策略具有重要意義。

結直腸癌（CRC）是全球發病率和致死率均居高位的惡性腫瘤，不斷優化其治療策略是醫學研究的一個關鍵領域。在分子靶向治療的衆多選擇中，針對HER2的療法已在HER2過表達或擴增的CRC患者中顯現出治療潛力。然而，對于那些HER2基因突變但未必有蛋白過表達或基因擴增的CRC患者，其對HER2靶向治療的響應性仍然不是很明確。

2023年5月，《Cureus》雜志發表了一篇題爲《A Case of HER2 Mutated Colorectal Cancer Treated Successfully With Fam-Trastuzumab Deruxtecan》的病例報告，提供了對這一問題的深入見解。文章中描述了一例HER2突變CRC患者成功應用Fam-Trastuzumab Deruxtecan（一種抗HER2抗體-藥物偶聯物）治療的案例，爲HER2突變CRC的治療提供了新的視角。

研究方法本文是一項單病例報告，作者詳細報告了Fam-Trastuzumab Deruxtecan在一位HER2 L726I突變、無HER2擴增或過表達的轉移性結直腸癌患者中的療效和安全性。該患者是一位78歲女性，她曾因直腸腺癌接受手術治療，後出現轉移，並在腫瘤標本的下一代測序中發現HER2 L726I突變。

研究結果改善顯著患者在接受Fam-Trastuzumab Deruxtecan治療12周後，通過正電子發射斷層掃描（PET）顯示，先前已知的多個病變部位均出現了顯著的改善。特別是大的骶前腫塊（圖1，箭頭所示）和腹膜後及盆腔淋巴結病變（圖1，箭頭所示）均有顯著縮小（圖2）。

數據顯示，患者腫瘤標志物癌胚抗原（CEA）的水平從154 ng/mL顯著下降至3.5 ng/mL，這一變化進一步證實了治療的有效性。

安全性與耐受性治療期間，患者對Fam-Trastuzumab Deruxtecan的耐受性良好，主要副作用爲2級腹瀉，通過劑量調整和抗腹瀉藥物得到有效管理。

分子標志物分析盡管免疫組化和熒光原位雜交（FISH）檢測HER2表達爲陰性，即沒有觀察到HER2的擴增或過表達，患者對Fam-Trastuzumab Deruxtecan仍有顯著反應。此外，腫瘤標本的下一代測序還發現了ATM基因的突變，以及腫瘤突變負荷（TMB）爲7.9 m/MB。

總結本病例報告展示了Fam-Trastuzumab Deruxtecan在治療HER2突變但非擴增或過表達的轉移性結直腸癌中的潛在療效，這一發現對于理解HER2突變的生物學意義及指導未來的治療策略具有重要意義。此外，本病例強調了全面基因組檢測在個性化醫療中的重要性，提示了對于攜帶罕見突變的患者進行精准治療的可能。盡管目前針對HER2突變患者的治療選擇有限，本研究提供了一種新的治療思路，爲未來的臨床試驗設計和患者治療提供了寶貴的參考。未來的研究應進一步探索Fam-Trastuzumab Deruxtecan在類似患者群體中的療效，並評估其在更廣泛患者群體中的潛力，以期爲HER2突變的結直腸癌患者提供更多的治療選擇。

參考文獻：Reddy A, Nwankwo N, Sekar A, et al. A Case of HER2 Mutated Colorectal Cancer Treated Successfully With Fam-Trastuzumab Deruxtecan[J]. Cureus. 2023 May 5;15(5):e38582.

編輯：十六

二審：清揚

三審：應泉

排版：半夏