【CMT&CHTV 文獻精粹】
導語：在醫學遺傳學領域，多囊卵巢綜合征（PCOS）的遺傳密碼一直是研究的熱點。《Gene》雜志發表的系統性回顧和Meta分析文章爲我們提供了關于PCOS遺傳風險因素的新見解。這項研究不僅揭示了代謝和炎症途徑中的特定基因變異與PCOS風險之間的關聯，而且通過計算機模擬分析，預測了這些變異的潛在影響，爲個性化醫療和精准治療提供了新的視角。
多囊卵巢綜合征（PCOS）是一種全球範圍內廣泛影響育齡女性的內分泌和代謝紊亂疾病。此病症的特征表現爲高雄激素血症、排卵障礙，以及多囊卵巢的超聲特征，而且常常伴隨胰島素抵抗和慢性低度炎症。雖然我們已經明確了PCOS的發病機制涉及遺傳與環境因素的複雜交互，但特定遺傳變異與PCOS風險的關聯性仍然不明確。此外，不同種族和人群之間的遺傳背景差異爲研究帶來了額外的挑戰。
在探索這一複雜疾病的遺傳風險因素方面，2023年12月，《Gene》雜志發表了一篇題爲《Genetic variants of metabolism and inflammatory pathways, and PCOS risk: Systematic review, meta-analysis, and in-silico analysis》的文章，以系統性的視角，結合Meta分析和計算機模擬分析，深入探討了代謝和炎症途徑的遺傳變異與PCOS風險的關系，爲這一領域的研究開辟了新的思路，同時也對未來的探索提出了新的挑戰。
研究方法本研究是一項系統性回顧和Meta分析，旨在識別與代謝或炎症途徑相關的PCOS遺傳風險變異。研究團隊通過PubMed、Cochrane Library、Google Scholar和Science Direct等數據庫，使用與預設基因相關的關鍵詞，搜集並提取了截至2023年5月6日的相關文獻。研究遵循PRISMA指南，利用Review Manager軟件4.2版本，在不同遺傳模型下計算了基因變異的合並比值比（OR）和95%置信區間（95% CI）。
研究結果代謝基因變異與PCOS風險既往研究表明，代謝途徑中的基因變異與PCOS風險存在相關性。特別是，脂肪質量和肥胖相關基因（FTO）的rs9939609變異與PCOS風險的增加顯著相關。FTO基因在調節體重指數（BMI）和脂質代謝中起著重要作用，其過表達促進了脂肪儲存和脂肪生成。這一發現爲理解肥胖與PCOS之間的聯系提供了分子層面的證據。
炎症基因變異的影響炎症途徑中的基因變異也與PCOS風險有關。白細胞介素-6（IL-6）的rs1800795變異與PCOS風險增加顯著相關。IL-6是一種具有炎症和代謝效應的糖蛋白，通過糖酵解、脂質氧化和磷酸化影響代謝，與PCOS女性的高BMI和甘油三酯水平顯著相關。
CAPN10基因變異的種族特異性CAPN10基因的rs3842570和rs2975760變異與炎症途徑相關，且與PCOS風險增加有關。特別是CAPN10 rs2975760的Ins等位基因在非亞洲人群中顯示出保護作用，而在亞洲人群中，該變異與風險增加顯著相關。這表明同一基因變異在不同種族背景下可能發揮不同的效應。
RAB5B基因變異的顯著風險增加RAB5B基因的rs705702變異與PCOS風險的增加顯著相關。RAB5B基因在胰島素信號傳導中起潛在作用，對胰島素受體和胰島素刺激的蛋白激酶B（PKB/Akt）的激活是必要的。
此外，對于CAPN10的rs3792267、rs5030952以及SUMO1P1的rs2272046變異，研究未發現與PCOS風險的顯著關聯。不過，通過in-silico分析，研究預測了IL-6 rs1800795變異的有害效應，這進一步支持了該變異與PCOS風險增加的相關性。
總結通過系統性回顧和Meta分析，作者深入總結並分析了關于特定基因變異與PCOS風險相關性的定量證據，這可能有助于開發新的遺傳標記物，以改善PCOS的早期診斷和風險評估。此外，作者還提出了種族特異性遺傳效應強調了在不同人群中進行定制化醫療策略的必要性，這些發現可能推動針對特定代謝和炎症途徑的治療幹預的發展，爲PCOS患者提供更個性化的治療方案。特別是，通過in-silico分析的預測效應，爲未來的實驗研究和藥物設計提供了有價值的信息。未來的研究需要在更廣泛的種族和人群中進一步驗證這些發現，並探索這些基因變異如何與其他環境和生活方式因素交互作用，以共同影響PCOS的風險。
參考文獻：Sharma P, Bhatia K, Singh Kapoor H, et al. Genetic variants of metabolism and inflammatory pathways, and PCOS risk -Systematic review, meta-analysis, and in-silico analysis[J]. Gene. 2023 Dec 20;888:147796. doi: 10.1016/j.gene.2023.147796. Epub 2023 Sep 13. PMID: 37714276.
編輯：連翹
二審：清揚
三審：應泉
排版：半夏
