【CMT&CHTV 文獻精粹】
導讀：本研究通過循環腫瘤DNA（ctDNA）檢測進行的負向超選擇可能是一種有效的策略，有助于識別那些最有可能從帕尼單抗治療中受益的轉移性結直腸癌（mCRC）患者。
結直腸癌（CRC）是全球常見的惡性腫瘤類型，mCRC的治療選擇對患者的生存率有著重要影響。在治療mCRC的過程中，基因突變對于預測治療效果和患者生存期起著關鍵作用。盡管已有研究揭示了KRAS、NRAS和BRAF等基因突變與抗表皮生長因子（EGFR）治療抵抗性之間的關聯，但如何更精准地預測治療效果和患者生存期，仍是當前研究的重要挑戰。此外，原發腫瘤的位置（左側或右側）對治療決策的影響也日益受到研究者和臨床醫生的關注。
2024年3月，《Nature Medicine》雜志發表了一項題爲《Baseline ctDNA gene alterations as a biomarker of survival after panitumumab and chemotherapy in metastatic colorectal cancer》的研究，重點研究了循環腫瘤DNA（ctDNA）基因變異作爲預測mCRC患者在接受抗EGFR單克隆抗體Panitumumab和化療後生存期的生物標志物的可能性，爲上述問題提供了新的解決方案。
研究方法
本研究是一項預設性探索性生物標志物分析，旨在評估ctDNA基因突變與接受帕尼單抗（panitumumab）聯合化療的mCRC患者療效結果之間的關聯。研究包括了733名RAS野生型mCRC患者，他們提供了基線血漿樣本以供ctDNA評估。研究使用了定制的基于下一代測序（NGS）的面板來檢測與mCRC相關的基因突變、擴增和重排。
研究結果
ctDNA基因突變與OS和PFS的相關性結果顯示，ctDNA基因突變狀態與mCRC患者的總生存期（OS）密切相關。具體而言，ctDNA未檢測到基因突變（即負向超選擇）的患者，接受帕尼單抗聯合mFOLFOX6治療的中位OS爲40.7個月，而接受貝伐珠單抗聯合mFOLFOX6治療的患者爲34.4個月，風險比（HR）爲0.76，表明帕尼單抗治療組的生存期更長。
在無進展生存期（PFS）方面，負向超選擇的患者在接受帕尼單抗治療時，PFS與貝伐珠單抗治療組相似。然而，在ctDNA檢測到基因突變的患者中，帕尼單抗的PFS相較于貝伐珠單抗治療組更短，這表明ctDNA基因突變狀態可能是預測PFS的一個重要因素。
ctDNA基因突變與治療響應率的相關性數據顯示，在左側原發性腫瘤的患者中，帕尼單抗聯合mFOLFOX6治療的響應率爲83.3%，而貝伐珠單抗聯合mFOLFOX6治療的響應率爲66.5%，這表明帕尼單抗治療組的響應率顯著更高（OR, 2.52; 95% CI, 1.61–3.98）。在右側原發性腫瘤的患者中，盡管樣本量較小，帕尼單抗治療組的治療響應率也表現出類似的趨勢，爲71.4%，而貝伐珠單抗治療組爲66.0%（OR, 1.29; 95% CI, 0.51–3.37）。
在整體負向超選擇的患者群體中，帕尼單抗治療的響應率爲81.5%，貝伐珠單抗治療的響應率爲66.8%，帕尼單抗治療組的響應率同樣顯著更高（OR, 2.19; 95% CI, 1.47–3.29）。
ctDNA基因突變與腫瘤位置和可切除率的相關性值得注意的是，研究中發現右側結腸癌患者的ctDNA基因突變率較高，這與之前的研究結果一致。然而，即使是在右側結腸癌患者中，負向超選擇的患者也顯示出較長的OS和PFS，以及改善的治療響應率和腫瘤縮小深度。
結果顯示，負向超選擇的患者在接受帕尼單抗治療時表現出更高的可切除率。在左側原發性腫瘤的患者中，接受帕尼單抗治療的患者的可切除率爲19.8%，而接受貝伐珠單抗治療的患者爲10.6%，統計學差異顯著（OR=2.10，95%CI 1.23–3.66）。在右側原發性腫瘤的患者中，盡管樣本量較小，帕尼單抗治療組的可切除率也表現出類似的趨勢，爲14.3%，而貝伐珠單抗治療組爲14.0%。在整體負向超選擇的患者群體中，帕尼單抗治療的可切除率爲18.9%，貝伐珠單抗治療的可切除率爲11.1%。
總結
上述結果表明，通過ctDNA檢測進行的負向超選擇可能是一種有效的策略，有助于識別那些最有可能從帕尼單抗治療中受益的mCRC患者。此外，ctDNA檢測爲液體活檢提供了一種微創且可能更全面的方法，用于識別與EGFR抑制劑抵抗性相關的基因變異。
這項研究提供了一種新的生物標志物檢測方法，有助于個性化醫療的實施，使得治療更加精准。ctDNA作爲一種液體活檢手段，爲那些難以獲取腫瘤組織樣本的患者提供了另一種選擇。此外，這項研究強調了ctDNA基因突變狀態在預測抗EGFR治療反應中的重要性，可能會改變臨床實踐中的治療決策過程。未來的研究需要進一步驗證這些發現，並探索ctDNA檢測在mCRC治療決策中的實際應用。
參考文獻：Shitara K, Muro K, Watanabe J, et al. Baseline ctDNA gene alterations as a biomarker of survival after panitumumab and chemotherapy in metastatic colorectal cancer[J]. Nat Med. 2024 Mar;30(3):730-739.
編輯：十六
二審：清揚
三審：應泉
排版：半夏
封面圖源：Pixabay
