5月13日，國家藥監局藥品審評中心（CDE）官網公示，加科思藥業自主研發的KRAS G12C抑制劑Glecirasib（代號：JAB-21822）擬納入優先審評。此次的適應症爲：適用于既往接受過至少一線系統性治療的KRAS G12C突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者的治療。
Glecirasib是加科思自主研發的一種強效、不可逆的KRASG12C變構抑制劑，通過共價結合于KRASG12C的12位突變的半胱氨酸殘基上，使KRASG12C鎖定在非活化狀態，從而阻斷KRAS依賴的信號轉導，抑制腫瘤細胞的增殖，並誘導細胞凋亡。
在此之前，即5月6日，Glecirasib的新藥上市申請（NDA）已正式向國家藥品監督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）提交，用于治療二線及以上治療帶有KRAS G12C突變的晚期或轉移性非小細胞肺癌患者。
此次新藥上市申請（NDA）是基于一項在中國開展的二期注冊性臨床研究結果，旨在評估Glecirasib單藥治療KRAS G12C突變的非小細胞肺癌患者的有效性和安全性。該注冊性臨床結果已在2024年4月美國臨床腫瘤學會（ASCO）全體系列（ASCO Plenary Series）以線上口頭報告形式公布，並將在6月美國臨床腫瘤學會年會教育專場（Education Session）正式公布。
該試驗共納入119例攜帶KRAS G12C突變的非小細胞肺癌（NSCLC）患者，結果顯示：客觀緩解率（ORR）爲47.9%，客觀緩解率（DCR）爲86.3%，中位無進展生存期（PFS）爲8.2個月，中位生存期（OS）爲13.6個月。
KRAS突變在多種實體瘤中都存在，是一個公認的致癌驅動基因，可以當作潛在藥物治療靶點。在非小細胞肺癌、結直腸癌、胰腺癌、胃癌，以及膽道腫瘤等腫瘤中均存在KRAS G12C突變。目前Glecirasib單藥及聯合用藥的多個研究正在全球開展，包括與西妥昔單抗聯用治療結直腸癌，以及單藥治療胰腺癌的注冊性臨床研究等。
結直腸癌臨床數據
近日，Glecirasib(JAB-21822)與表皮生長因數受體(抗EGFR抗體)抑制劑ERBITUX(西妥昔單抗)聯合用藥治療KRAS G12C突變結直腸癌在中國獲批注冊性三期臨床試驗。此次在中國獲批的注冊性三期臨床試驗，旨在評估Glecirasib聯合西妥昔單抗對比陽性對照治療用于不可切除或轉移性KRAS G12C突變結直腸癌患者的有效性和安全性。
2023年6月，在第二屆JCA-AACR精准醫學國際會議上公布了Glecirasib單藥治療和西妥昔單抗聯合治療KRAS G12C突變晚期結直腸癌的臨床結果。
在單藥治療研究中，總緩解率 （ORR） 爲 33.3% （11/33），疾病控制率 （DCR） 爲 90.9% （30/33），mPFS（中位無進展生存期）爲 6.9 個月。
截圖來源于“參考資料2”
聯合用藥試驗中，ORR爲62.8%（27/43），DCR爲93% （40/43）。
截圖來源于“參考資料2”
胰腺癌臨床數據
1月19日，美國臨床腫瘤學會（ASCO）胃腸道癌症研討會（“2024 ASCO GI”）的口頭摘要會議上公布了格瑞西西治療胰腺癌和其他實體瘤患者的數據。
截至2023年12月6日，格萊西拉西單藥全球研究在中國、美國、歐洲、以色列等地區納入了52例胰腺癌等攜帶KRAS G12C突變的實體瘤患者，其中胰腺癌患者31例，其他實體瘤患者21例（膽道腫瘤8例，胃癌3例， 小腸癌3例，闌尾癌2例，其他實體瘤5例）。
在50例可評估實體瘤患者中，確認的客觀緩解率（cORR）爲 48% （24/50），疾病控制率（DCR）爲90%（45/50）。對于二線及以上KRAS G12C突變胰腺癌患者，cORR爲41.9%（13/31），DCR爲93.5%（29/31）。中位無進展生存期（mPFS）爲5.6個月，中位總生存期（mOS）爲10.7個月。其他實體瘤患者cORR爲57.9%（11/19），DCR爲84.2%（16/19），mPFS爲7.0個月。
綜上所述，Glecirasib對KRAS G12C突變非小細胞肺癌、結直腸癌、胰腺癌以及其他實體瘤患者具有良好的耐受性和可管理的安全性，並顯示出有希望的抗腫瘤活性。期待Glecirasib在其他實體瘤中加速臨床開發，爲腫瘤患者帶來更好的治療選擇。
參考資料
1.Program Guide – ASCO Meeting Program Guide
2.2023_JCA_AACR_JAB- 21822 in CRC.pdf (jacobiopharma.com)
3.Jacobio Pharma Presents Data of Glecirasib in Patients with Pancreatic Cancer and Other Solid Tumors at the 2024 ASCO GI (prnewswire.com)
免責聲明:康和源免疫之家爲免疫科普平台，文本參考來源于網絡，版權歸原作者所有。
該文章僅供分享，如涉嫌侵犯您的著作權請聯系我們刪除，謝謝！
