【CMT&CHTV 文獻精粹】
導語：在糖尿病治療領域，GLP-1受體激動劑的安全性一直是醫療界關注的焦點。《英國醫學雜志》（BMJ）最新發表的一篇研究通過對斯堪的納維亞地區大規模隊列的深入分析，爲我們提供了關于GLP-1受體激動劑使用與甲狀腺癌風險關聯的新見解。這項研究不僅對內分泌學和糖尿病學的臨床實踐具有重要指導意義，也爲未來相關藥物安全性研究奠定了堅實的基礎。
甲狀腺癌，作爲一種日益常見的內分泌系統惡性腫瘤，其逐年上升的發病率已經引起了全球醫學專家的高度重視。在這一背景下，針對糖尿病患者的治療手段尤其受到關注，其中胰高血糖素樣肽1（GLP-1）受體激動劑——一類創新的抗糖尿病藥物——因其在改善糖尿病管理中的高效性而備受推崇。然而，這類藥物可能與甲狀腺癌風險之間的聯系，已經成爲了當前研究的焦點。此外，既往的臨床試驗和觀察性研究結果並不一致，未能爲臨床提供明確的指導。鑒于此，對于GLP-1受體激動劑的長期安全性和潛在的甲狀腺癌風險進行深入研究變得尤爲迫切。
2024年4月，《英國醫學雜志》（BMJ）雜志發表了一篇題爲《Glucagon-like peptide 1 receptor agonist use and risk of thyroid cancer: Scandinavian cohort study》（《胰高血糖素樣肽1受體激動劑的使用與甲狀腺癌風險：斯堪的納維亞隊列研究》）的文章，爲這一領域的研究提供了新的視角。
本研究采用斯堪的納維亞隊列研究設計，納入了2007年至2021年間丹麥、挪威和瑞典的成年患者。研究比較了新開始使用GLP-1受體激動劑治療的患者與新開始使用DPP-4抑制劑治療的患者，並在額外分析中與SGLT2抑制劑治療的患者進行了比較。研究使用了活躍對照新用戶研究設計，並通過Cox回歸分析估計風險比，同時使用傾向得分加權控制潛在混雜因素。
本研究的主要發現是，在平均3.9年的隨訪期間，GLP-1受體激動劑的使用與甲狀腺癌風險的增加無關。具體數據顯示，GLP-1受體激動劑組中有76名患者（每10,000人年的發病率爲1.33例）和DPP-4抑制劑組中有184名患者（每10,000人年的發病率爲1.46例）被診斷出甲狀腺癌。Cox回歸分析顯示，GLP-1受體激動劑的使用並未與甲狀腺癌風險增加相關（風險比0.93，95%置信區間0.66至1.31）。
圖：甲狀腺癌的累積發病率
此外，研究還對甲狀腺癌的不同亞型進行了分析，包括乳頭狀、濾泡狀、髓樣和其他類型，均未發現GLP-1受體激動劑使用與這些亞型風險增加之間的顯著關聯。在對甲狀腺髓樣癌的分析中，風險比爲1.19（0.37至3.86），這一結果提示了可能的風險增加，但由于事件數量較少，置信區間較寬，因此無法得出確切結論。
研究的另一個重要發現是在額外分析中，將GLP-1受體激動劑組與SGLT2抑制劑組進行比較時，甲狀腺癌的風險比爲1.16（0.65至2.05），這一結果同樣未顯示出GLP-1受體激動劑使用與甲狀腺癌風險增加之間的顯著關聯。
在對研究數據的進一步分析中，作者還考慮了治療後不同時間段的風險變化。在治療後的第一年，GLP-1受體激動劑組與DPP-4抑制劑組相比，甲狀腺癌的風險比爲1.47（0.74至2.93），這一結果可能提示了短期內風險的輕微增加，但由于置信區間較寬，無法確定這一趨勢的統計學意義。而在治療後一年的滯後期分析中，風險比爲0.83（0.56至1.22），表明在滯後一年後，GLP-1受體激動劑的使用與甲狀腺癌風險的降低相關，盡管這一結果也未達到統計學顯著性。
本文的研究結果對于臨床醫生和糖尿病患者具有重要的指導意義。它爲GLP-1受體激動劑的長期使用提供了安全性證據，有助于緩解醫療專業人員和患者對這些藥物可能增加甲狀腺癌風險的擔憂。研究結果支持了GLP-1受體激動劑在糖尿病治療中的廣泛應用，特別是在需要強化血糖控制的患者中。
然而，本研究也存在一些局限性。盡管隨訪時間平均爲3.9年，但由于甲狀腺癌的潛伏期可能較長，因此可能需要更長時間的隨訪來完全排除GLP-1受體激動劑與甲狀腺癌風險增加之間的關聯。並且，盡管研究考慮了多種潛在的混雜因素，但仍不能完全排除未測量或殘余混雜因素的影響。此外，研究未能對GLP-1受體激動劑的不同藥物進行單獨分析，也未能評估具有特定甲狀腺癌風險因素的患者群體，這些都是未來研究需要解決的問題。
總結
總體而言，這項研究爲GLP-1受體激動劑在糖尿病治療中的安全性提供了有力的證據，有助于緩解患者和醫療專業人員對這些藥物可能增加甲狀腺癌風險的擔憂。未來的研究應繼續探索GLP-1受體激動劑與甲狀腺癌風險之間的關系，並考慮包括更長時間的隨訪和更精細的亞組分析，以進一步確認本研究的發現。
參考文獻
Pasternak B, et al. Glucagon-like peptide 1 receptor agonist use and risk of thyroid cancer: Scandinavian cohort study. BMJ 2024;385:e078225.
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