【CMT&CHTV 文獻精粹】

導讀：CRLM腫瘤微環境中的免疫景觀爲我們提供了新的治療靶點和路徑。通過操縱這一免疫微環境，促進腫瘤免疫治療效果的提高，將成爲未來臨床治療CRLM的重要方向。

結直腸癌（CRC）是全球發病率和死亡率前列的惡性腫瘤，其治療效果尤受關注。盡管手術和靶向療法取得了顯著進步，肝轉移性結直腸癌（CRLM）的預後依舊不佳。免疫治療是一種新興的癌症治療手段，它通過激活機體的免疫系統來識別和消滅癌細胞。然而，在CRLM治療中，免疫治療效果有限，其主要障礙是肝髒腫瘤微環境（TME）中的複雜免疫景觀。肝髒獨特的免疫調節功能可適應來自腸道的各種抗原，並且TME中致瘤與非致瘤細胞之間、非細胞成分（如細胞外基質、細胞因子等）之間的相互作用，爲CRLM的發生、發展和轉移創造了“沃土”。

在免疫抑制環境中，腫瘤細胞逃避宿主的免疫監視，更易于轉移和擴散。同樣，結直腸癌細胞通過改變抗原表達或分泌免疫抑制分子來逃避免疫監視，促進肝轉移。近年來，研究集中在理解這些機制，並開發針對性免疫療法，例如檢查點抑制劑，以增強宿主對腫瘤的免疫反應，減少轉移。2023年7月，BMC子刊Journal of Experimental & Clinical Cancer Research雜志發表了一篇題爲《結直腸癌肝轉移：發病機制、腫瘤微環境的免疫景觀及治療方法》的綜述，揭示了這一複雜免疫景觀，旨在爲臨床治療提供新的策略。

爲深入探討CRLM的免疫微環境的作用機制，作者系統地回顧了相關領域的文獻。通過分析與評估衆多研究者的成果，綜合近年來關于CRLM腫瘤微環境的研究，探討了免疫微環境如何影響腫瘤發展及免疫治療效果。爲更全面地討論相關進展，該總數納入超過100篇研究及文獻資料，涵蓋了腫瘤微環境、腫瘤免疫治療以及CRLM特有的病理生理過程等各個方面。

通過一系列的分析，文章揭示了CRLM中影響免疫反應重要因素的多樣性，包括效應性免疫細胞（如T細胞和NK細胞）、免疫抑制細胞（如調節性T細胞、髓系抑制細胞、M2型巨噬細胞）以及非細胞成分（如細胞因子和化學趨化因子）。這些組成部分相互作用，形成了一個促進腫瘤細胞免于免疫攻擊的免疫抑制環境。例如，研究發現肝窦樣內皮細胞（LSECs）在與轉移性CRC細胞相互作用中起關鍵作用，通過改變細胞因子的分泌模式，影響其他免疫細胞的募集和活化。此外，外泌體作爲一種細胞間通信方式，在這一過程中也起到重要的調節作用。

治療策略方面，綜述提出了針對CRLM免疫抑制微環境的靶向方法。如通過阻斷效應性T細胞（CTLs）受到抑制的免疫檢查點途徑，或者通過改變免疫抑制性巨噬細胞和髓系抑制細胞（MDSCs）的極化狀態來增強機體抗腫瘤免疫反應。文章還討論了通過解除腫瘤微環境中的代謝抑制，如靶向腫瘤細胞産生的乳酸，來提高自然殺傷（NK）細胞的生存和功能的潛在方法。

CRLM腫瘤微環境中的免疫景觀爲我們提供了新的治療靶點和路徑。通過操縱這一免疫微環境，促進腫瘤免疫治療效果的提高，將成爲未來臨床治療CRLM的重要方向。研究並理解這些複雜的免疫調節網絡，有助于我們設計新型的免疫治療策略，爲患有CRLM的患者帶來新的希望。

參考文獻：

Yaxian Wang, Xinyang Zhong, Xuefeng He, et al. Liver metastasis from colorectal cancer: pathogenetic development, immune landscape of the tumour microenvironment and therapeutic approaches. J Exp Clin Cancer Res. 2023 Jul 22;42(1):177.

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