2024年4月，《The Oncologist》醫學雜志報告了ADC藥物德曲妥珠單抗（T-DXd，英文通用名：Enhertu，代號：DS-8201）治療HER2陽性的轉移性乳腺癌患者的真實世界結果（DE-REAL研究）。

此前，2019年12月，美FDA批准了德曲妥珠單抗上市，用于治療接受過2種或以上抗HER2療法的治療的無法切除或轉移性HER2陽性乳腺癌患者。

2022年5月5日，德曲妥珠單抗擴展適應症獲美FDA批准，用于治療無法切除或轉移性HER2陽性乳腺癌患者，這些患者曾經接受過一種抗HER2靶向療法的治療。

2022年8月5日，德曲妥珠單抗新適應症獲美FDA批准，用于治療無法切除或轉移性HER2低表達乳腺癌患者。

2023年2月24日，國家藥監局（NMPA）官網最新公示，德曲妥珠單抗已在國內獲批上市，用于治療既往接受過一種或一種以上抗HER2藥物治療的不可切除或轉移性HER2陽性成人乳腺癌患者。

2023年7月12日，德曲妥珠單抗獲得國家藥監局正式批准，用于治療既往在轉移性疾病階段接受過至少一種系統治療或在輔助化療期間或完成輔助化療之後6個月內複發、不可切除或轉移性的HER2低表達成人乳腺癌患者。

德曲妥珠單抗由靶向HER2的人源化單克隆抗體通過四肽可裂解連接子與拓撲異構酶1抑制劑有效載荷連接組成。該藥的作用機理爲：首先通過藥物中的抗體部分靶向並附著于癌細胞上的HER2；然後德曲妥珠單抗會進入癌細胞，釋放化療藥物，ADC中的化療部分可以殺死癌細胞以及附近的其它細胞。

商品名：優赫得（Enhertu）

通用名：德曲妥珠單抗（ftrastuzumab deruxtecan）

代號：DS-8201

廠家：第一三共、阿斯利康

靶點：HER2

規格：100mg

美國首次獲批：2019年12月

中國首次獲批：2023年2月

獲批適應症：乳腺癌（中國）、胃癌、肺癌

推薦劑量：5.4 mg/kg，每3周靜脈滴注一次（21天爲一周期），直到疾病進展或不可接受的毒性。

儲存條件：2℃至8℃冷藏

臨床數據

在這項DE-REAL研究中，共納入了143例接受過至少一次德曲妥珠單抗治療的患者。患者的中位年齡爲66歲，包括4例男性。在整個患者群體中，108例（75%）患者爲激素受體陽性（HR+/HER2+）腫瘤，而其余35例（25%）患者爲HR陰性/HER2陽性（HR−/HER2+）乳腺癌患者。

20例患者（14%）接受德曲妥珠單抗作爲一線或二線治療，123例患者（86%）接受三線或後續治療。先前治療轉移性疾病的中位數爲4。數據截止時，143例患者中有78例（54%）仍在接受德曲妥珠單抗治療。

在123例有可測量疾病的患者中，觀察到的客觀緩解率（ORR）爲68%。在這些患者中，9例（6%）患者在德曲妥珠單抗治療期間達到完全緩解（CR）， 74例（62%）達到部分緩解（PR）。另有25%的患者（n=30）報告疾病穩定（SD），而7%的患者（n=9）檢測到對德曲妥珠單抗的原發性耐藥。此外，疾病控制率（DCR）爲93%。

中位隨訪時間爲12個月時，總體的真實世界中位無進展生存期（PFS）爲16個月。接受德曲妥珠單抗作爲晚期疾病一線/二線治療的患者與接受更晚期治療的患者相比，真實世界PFS數值更長（17個月 VS 15個月）。然而，這種差異沒有達到統計學意義。

這一患者群體的中位總生存期（OS）爲20個月。在18個月時，OS率爲59%。在接受德曲妥珠單抗作爲一線/二線治療的患者中，12個月的OS率爲89%，而接受德曲妥珠單抗作爲後續治療的患者的OS率爲73%。

安全性

84例（59%）患者出現任何級別的毒性反應。最常見的不良事件（AE）包括：惡心（33%）、中性粒細胞減少（21%）和虛弱（21%）。肝毒性和腹瀉不常見（5%和1%）。18%的患者出現了嚴重的毒性反應，最常見的是中性粒細胞減少、惡心/嘔吐等。AE導致37例（26%）患者劑量減少。劑量減少和AE不影響患者的反應和生存結果。

小結

此次的真實世界結果證實了真實世界結果在HER2陽性乳腺癌患者中的有效性和安全性。這些結果與已知的結果一致，沒有新的安全問題的報道。

參考來源：

https://academic.oup.com

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