OSA是一種與睡眠相關的呼吸障礙，其特征是睡眠期間上呼吸道完全或部分塌陷，這可能導致呼吸暫停或呼吸不足以及氧飽和度潛在下降和或從睡眠中醒來。OSA可引起嚴重的心髒代謝並發症，導致高血壓、冠心病、中風、心力衰竭、心房顫動和2型糖尿病。

替西帕肽是一種雙重葡萄糖依賴性促胰島素多肽和胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑，于2022年5月在美國首次獲得批准，作爲飲食和運動的輔助藥物，以降低2型糖尿病患者的高血糖，並以Mounjaro商品名上市。不久之後，替西帕肽被授予快速通道資格，用于肥胖或超重和至少1種與體重相關的成人患者的慢性體重管理，並于2023年11月獲得FDA批准，商品名爲Zepbound。

這項雙盲3期臨床試驗(NCT05412004)包括2組患者，即未接受氣道正壓治療的患者（研究1）和接受氣道正壓通氣治療的患者（研究2）。納入試驗的患者呼吸暫停低通氣指數(AHI)必須至少爲15次/小時，體重指數至少爲30kg/m²。

研究受試者被隨機分配接受每周一次10毫克或15毫克替西帕肽（最大耐受劑量）或安慰劑。兩項研究的主要和次要終點相同：分別是AHI從起始到第52周的變化、AHI從起始的變化百分比以及體重從起始到第52周的變化百分比。

SURMOUNT-OSA研究1的分析表明，從起始到52周，使用替西帕肽與每小時平均AHI事件減少27.4次相關，而在功效估計值中，安慰劑治療每小時平均AHI事件減少4.8次。

次要結果分析表明，從起始到52周，與安慰劑治療相比，使用替西帕肽與平均AHI（55.0% vs 5.0%）和平均體重（18.1% vs 1.3%）有更大的降低相關。

SURMOUNT-OSA研究2的結果表明，從起始到52周，使用替西帕肽與每小時平均AHI事件減少30.4次相關，而在功效估計值中，安慰劑治療每小時平均AHI事件減少6.0次。次要結果分析表明，從起始到52周，與安慰劑治療相比，使用替西帕肽可顯著降低平均AHI（62.8% vs 6.4%）和平均體重（20.3% vs 2.3%）。

SURMOUNT-OSA研究的安全性分析表明，觀察到的安全性概況與SURMOUNT和SURPASS試驗中報告的安全性概況相似。

禮來公司計劃在6月21日舉行的美國糖尿病協會第84屆科學會議上展示SURMOUNT-OSA的完整數據。另外，禮來計劃從年中開始向FDA提交SURMOUNT-OSA的結果進行監管審查。

“美國有8000萬成年人受到OSA的影響，其中超過2000萬人患有中度至重度OSA。然而，85%的OSA病例未得到診斷，因此未得到治療。”禮來公司産品開發高級副總裁Jeff Emmick 博士說道。“正面解決這一未滿足的需求至關重要，雖然有藥物治療與OSA相關的過度嗜睡，但替西帕肽有潛力成爲針對這一潛在疾病的第一種藥物治療。”

到目前爲止，諾和諾德尚未探索將其GLP-1激動劑索馬魯肽用于治療OSA，盡管與禮來公司一樣，諾和諾德已經在心血管疾病和慢性腎髒疾病方面獲得批准，並且正在研究各種其他適應症，包括阿爾茨海默病和代謝功能障礙相關的脂肪性肝炎。

參考來源：‘Tirzepatide reduced sleep apnea severity by up to nearly two-thirds in adults with obstructive sleep apnea (OSA) and obesity’，新聞稿。Eli Lilly；2024年4月17日發布。

注：本文旨在介紹醫藥健康研究，不作任何用藥依據，具體用藥指引，請咨詢主治醫師。