2024年5月15日~17日期間，2024年歐洲腫瘤內科學會乳腺癌年會（ESMO BC）在德國柏林召開。其中，ADC藥物德曲妥珠單抗（T-DXd，英文通用名：Enhertu，代號：DS-8201）治療HER2陽性轉移性乳腺癌患者的長期隨訪數據在大會上進行了公布。

此前，2019年12月，美FDA批准了德曲妥珠單抗上市，用于治療接受過2種或以上抗HER2療法的治療的無法切除或轉移性HER2陽性乳腺癌患者。

2022年5月5日，德曲妥珠單抗擴展適應症獲美FDA批准，用于治療無法切除或轉移性HER2陽性乳腺癌患者，這些患者曾經接受過一種抗HER2靶向療法的治療。

2022年8月5日，德曲妥珠單抗新適應症獲美FDA批准，用于治療無法切除或轉移性HER2低表達乳腺癌患者。

2023年2月24日，國家藥監局（NMPA）官網最新公示，德曲妥珠單抗已在國內獲批上市，用于治療既往接受過一種或一種以上抗HER2藥物治療的不可切除或轉移性HER2陽性成人乳腺癌患者。

2023年7月12日，德曲妥珠單抗獲得國家藥監局正式批准，用于治療既往在轉移性疾病階段接受過至少一種系統治療或在輔助化療期間或完成輔助化療之後6個月內複發、不可切除或轉移性的HER2低表達成人乳腺癌患者。

德曲妥珠單抗由靶向HER2的人源化單克隆抗體通過四肽可裂解連接子與拓撲異構酶1抑制劑有效載荷連接組成。該藥的作用機理爲：首先通過藥物中的抗體部分靶向並附著于癌細胞上的HER2；然後德曲妥珠單抗會進入癌細胞，釋放化療藥物，ADC中的化療部分可以殺死癌細胞以及附近的其它細胞。

商品名：優赫得（Enhertu）

通用名：德曲妥珠單抗（trastuzumab deruxtecan）

代號：DS-8201

廠家：第一三共、阿斯利康

靶點：HER2

規格：100mg

美國首次獲批：2019年12月

中國首次獲批：2023年2月

獲批適應症：乳腺癌（中國）、胃癌、肺癌、實體瘤

推薦劑量：5.4 mg/kg，每3周靜脈滴注一次（21天爲一周期），直到疾病進展或不可接受的毒性。

儲存條件：2℃至8℃冷藏

臨床數據

在這項III期DESTINY-Breast02試驗（NCT03523585）中，比較了德曲妥珠單抗與醫生選擇的治療方案（TPC）在既往接受過T-DM1治療的HER2陽性、不可切除或轉移性乳腺癌患者中的療效和安全性。

中位隨訪時間爲26.8個月時，在接受德曲妥珠單抗治療的患者中，中位總生存期（OS）爲35.7個月（95%，置信區間：30.9~40.8）；而在接受醫生選擇的治療方案（TPC）的患者中，中位總生存期（OS）爲25.0個月（95%，置信區間：20.4~31.5）。德曲妥珠單抗治療組 VS TPC治療組的24個月OS率爲64.6% VS 51.9%，36個月OS率爲49.2% VS 36.6%。

此外，在德曲妥珠單抗治療組，由研究者評估的總體客觀緩解率（ORR）爲74.1%，其中完全緩解率（CR）爲8.6%；20.9%的患者病情穩定（SD），3.4%的患者病情進展（PD），1.5%的患者無法評估（NE）。相比之下，對照組（TPC治療組）的ORR爲27.2%，2.0%的患者出現CR；48.5%的患者出現SD，13.9%的患者出現PD，10.4%的患者出現NE。

德曲妥珠單抗治療組 VS TPC治療組的中位反應持續時間（DOR）爲19.1個月VS 6.3個月；中位無進展生存期（PFS）爲16.7個月 VS 5.5個月。

不良反應

在德曲妥珠單抗治療組和TPC組中，分別有97.5%和92.3%的患者報告了任何級別的藥物相關治療不良反應（TEAE）。德曲妥珠單抗治療組最常見的TEAE包括：惡心（72.5%）、疲勞（62.4%）和嘔吐（38.1%）；TPC組常見的TEAE包括：腹瀉（53.8%）、手足綜合征（51.3%）和惡心（37.4%）。

在德曲妥珠單抗治療組和TPC組中，分別有42.8%和31.3%的患者出現3級或更高級別的TEAE。在這兩個組中，嚴重藥物相關TEAE的發生率分別爲11.6%和7.7%。自初步分析以來，未觀察到與死亡相關的新的藥物相關TEAE。

隨著數據截止時間的延長，德曲妥珠單抗治療組間質性肺疾病（ILD）或肺炎的發生率從10.4%增加到11.4%。但是，研究人員強調較長的德曲妥珠單抗治療時間與ILD/肺炎風險增加無關；大多數任何級別的事件（8.2%）發生在治療開始的12個月內。

小結

總的來說，在HER2陽性乳腺癌中，與醫生選擇的治療方案相比，德曲妥珠單抗顯示出更高的長期生存率和反應率。

參考來源：

https://www.esmo.org

https://www.onclive.com

【重要提示】所有文章信息僅供參考，具體治療謹遵醫囑！