阿斯利康和第一三共向美國FDA提交了抗體藥物偶聯物Dato-DXd的第二個適應症申請，該適應症針對乳腺癌。該監管機構已接受其申請，預計將于2025年春季就乳腺癌適應症做出監管決定。如果獲批，可爲既往接受過治療的HR陽性、HER2陰性乳腺癌患者在轉移早期提供常規化療的替代選擇。

阿斯利康和第一三共于4月2日聯合宣布，美國食品藥品監督管理局(FDA)已接受Dato-DXd（通用名爲：datopotamab deruxtecan）的生物制劑許可申請，用于治療患有不可切除或轉移性激素受體(HR)陽性、人表皮生長因子受體2(HER2)陰性（免疫組織化學[IHC]0、IHC1+或IHC2+/原位雜交[ISH]-）乳腺癌且既往已接受過不可切除或轉移性疾病全身治療的成人患者。

Dato-DXd是一種專門設計TROP2導向的抗體藥物偶聯物。今年2月份，FDA接受了Dato-DXd用于治療非鱗狀非小細胞肺癌的生物制劑許可申請，預計做出監管決定的最終日期爲2024年12月。

第二個適應症申請得到了開放標簽、隨機3期TROPION-Breast01研究(NCT05104866)數據的支持，該研究包括接受過內分泌治療和至少1種全身治療的不可切除或轉移性HR陽性、HER2陰性乳腺癌患者。

研究受試者被隨機分配接受Dato-DXd(n=365)或研究者選擇的化療(n=367)。化療選擇包括艾立布林、長春瑞濱、吉西他濱和卡培他濱。共同主要終點是通過盲法獨立中心審查評估的無進展生存期和總生存期。

結果顯示，與化療相比，Dato-DXd治療可將疾病進展或死亡風險降低37%（風險比[HR]，0.63；95%CI，0.52-0.76；P<0.001）。Dato-DXd組的中位無進展生存期爲6.9個月，化療組爲4.9個月。

截至數據截止時，總生存期數據沒有達到統計學意義，但與化療相比，結果在數值上有利于Dato-DXd（HR，0.84；95%CI，0.62-1.14）。Dato-DXd確認的客觀緩解率（完全緩解+部分緩解）爲36.4%，化療爲22.9%。

Dato-DXd組中3級或以上治療相關不良事件的發生率爲21%，化療組爲45%。最常見的3級或以上治療相關不良事件（Dato-DXd與化療）是中性粒細胞減少症（1% vs 31%）、口腔炎（6% vs 3%）、疲勞（2% vs 2%）和貧血（1% vs 2%）。

參考來源：‘Datopotamab deruxtecan Biologics License Application accepted in the US for patients with previously treated metastatic HR-positive, HER2-negative breast cancer’，新聞稿。AstraZeneca；2024年4月2日發布。

注：本文旨在介紹醫藥健康研究，不作任何用藥依據，具體用藥指引，請咨詢主治醫師。