NRG1基因編碼神經調節蛋白，即HER3的配體。NRG1和配對基因之間的融合是罕見的致瘤基因組事件，發生在某些癌症類型中，包括非小細胞肺癌和胰腺導管腺癌。Zenocutuzumab是一種首創的HER2 x HER3雙特異性抗體，可通過NRG1融合抑制實體瘤中的神經調節蛋白/HER3腫瘤信號通路。該藥目前已在美進入優先審查，用于NRG1+非小細胞肺癌和胰腺癌。

目前，美國食品藥品監督管理局(FDA)已接受Zenocutuzumab的生物制劑許可申請(BLA)進行優先審查，用于治療神經調節蛋白1融合(NRG1+)非小細胞肺癌(NSCLC)和NRG1+胰腺導管腺癌(PDAC)。如果獲得批准，該藥物將成爲第一個針對NRG1+癌症的靶向療法。

其生物制劑許可申請得到了正在進行的開放標簽1/2期eNRGy試驗(NCT02912949)的數據支持，該試驗由3個隊列組成：NRG1+非小細胞肺癌；NRG1+胰腺導管腺癌；和NRG1+癌症。該試驗的最新結果已在2023年歐洲腫瘤內科學會大會上公布。

研究受試者每兩周靜脈輸注一次Zenocutuzumab。主要療效結果包括總緩解率和緩解持續時間。截至2023年7月，已有105名NRG1+非小細胞肺癌患者和44名NRG1+胰腺導管腺癌患者接受了Zenocutuzumab治療。

在78名可評估的NRG1+非小細胞肺癌患者中，總緩解率爲37.2%（95%CI，26.5-48.9），臨床獲益率爲61.5%（95%CI，49.8-72.3）。臨床獲益率定義爲觀察到完全緩解、部分緩解或疾病穩定的患者比例。中位緩解持續時間爲14.9個月；截至數據截止時，20名患者仍在接受治療。

在33名可評估的NRG1+胰腺導管腺癌患者中，總緩解率爲42.4%（95%CI，25.5-60.8）；3%的患者獲得完全緩解，39%的患者獲得部分緩解。據報告，臨床獲益率爲72.7%（95%CI，54-87）。百分之八十二的患者腫瘤縮小。在評估了CA 19-9水平的21名患者中，78%的患者較起始至少降低了50%。中位緩解持續時間爲9.1個月；截至數據截止時，6名患者正在繼續接受治療。

Merus公司首席醫療官安德魯·喬博士表示，“Zenocutuzumab有潛力成爲第一個也是唯一一個針對NRG1+肺癌和胰腺癌患者的靶向療法，並且可能比目前可用的療法有顯著改善。”

參考來源：

[1]“Merus Announces U.S. FDA Acceptance and Priority Review of Biologics License Application for Zeno for the Treatment of NRG1+ NSCLC and PDAC”，新聞稿。Merus N.V.；2024年5月6日發布。

[2]“Merus’ Zeno Interim Data Continues to Demonstrate Robust and Durable Responses in NRG1+ Cancer”，新聞稿。Merus N.V.；2023年10月23日發布。

注：本文旨在介紹醫藥健康研究，不作任何用藥依據，具體用藥指引，請咨詢主治醫師。