據估計，CLDN18.2在約40%至50%的胃癌中過度表達。安斯泰來的單克隆抗體Vyloy(zolbetuximab)在日本獲得了首個監管批准：與化療聯合治療人表皮生長因子受體2(HER2)陰性、CLDN18.2陽性、不可切除、晚期或複發性胃癌患者。

CLDN18.2陽性定義爲≥75%的腫瘤細胞顯示中度至強的CLDN18.2膜染色，這應由具有足夠經驗的病理醫師或實驗室使用批准的體外診斷劑或醫療設備進行確認。

此次批准基于針對局部晚期不可切除或轉移性HER2陰性胃或胃食管連接部(GEJ)腺癌且腫瘤爲CLDN18.2陽性的患者進行一線治療的3期SPOTLIGHT(NCT03504397)和GLOW(NCT03653507)臨床試驗的結果。

mFOLFOX6：聯合化療方案，包括奧沙利鉑、亞葉酸和氟尿嘧啶。

CAPOX：一種包含卡培他濱和奧沙利鉑的聯合化療方案。

SPOTLIGHT研究評估了VYLOY加mFOLFOX6與安慰劑加mFOLFOX6的比較。

GLOW研究評估了VYLOY加CAPOX與安慰劑加CAPOX的比較。

兩項試驗均達到了主要終點無進展生存期(PFS)以及關鍵的次要終點總生存期，與安慰劑加化療相比，接受VYLOY加化療的患者顯示出統計學意義。

SPOTLIGHT試驗顯示，與單獨化療相比，Vyloy顯著提高無進展生存期，Vyloy組爲10.61個月，而安慰劑組爲8.67個月。GLOW試驗還達到了PFS的主要終點。

VYLOY與mFOLFOX6或CAPOX聯用最常見的治療中出現的不良事件≥20%是惡心、嘔吐、食欲下降、中性粒細胞減少和體重減輕。在臨床試驗中，不良反應通過止吐藥、劑量中斷和輸注速度調整來控制。

安斯泰來還向世界各地的監管機構提交了VYLOY的申請，我國藥監局于去年8月份接受了該藥物的生物制劑許可申請。

2024年1月，美國FDA出于第三方制造方面的擔憂，拒絕了安斯泰來針對VYLOY的生物制劑許可申請(BLA)，在預定的最終評審日期1月12日前一周發布了完整回複函(CRL)。在完整回複函中，該機構在對該藥物的第三方生産設施進行檢查時指出了“未解決的缺陷”。FDA沒有對治療的臨床安全性或有效性提出任何擔憂，也沒有要求提供額外的臨床數據。

參考來源：‘Astellas’ VYLOY™ (zolbetuximab) Approved in Japan for Treatment of Gastric Cancer’，新聞稿。Astellas Pharma Inc.；2024年3月26日發布。

注：本文旨在介紹醫藥健康研究，不作任何用藥依據，具體用藥指引，請咨詢主治醫師。