2024年5月6日，Merus公司宣布，其雙特異性抗體Zenocutuzumab（Zeno）的生物制品許可申請（BLA）獲美國食品藥品監督管理局（FDA）接受，並授予優先審評資格。適應症爲：用于治療神經調節蛋白1融合陽性（NRG1+）非小細胞肺癌（NSCLC）和胰腺癌（PDAC）患者。值得一提的是，一旦獲得批准，Zenocutuzumab有望成爲首款治療NRG1陽性癌症的靶向療法。

NRG1（Neuroregulin1，神經調節蛋白1）是表皮生長因子（EGF）配體家族的一員，NRG1基因框內融合可激活並保留NRG1蛋白的表皮生長因子樣結構域，是一種能夠結合HER3和HER4並激活ErbB信號通路的神經調節生長因子。

Zenocutuzumab是一種針對HER2和HER3的輕鏈雙特異性抗體，具有很強的抗體依賴性細胞毒性活性，通過其與HER2結合的獨特機制，有效阻斷HER3與其配體NRG1或NRG1融合蛋白的相互作用，防止HER2/HER3異二聚化。該藥物利用兩種機制克服腫瘤細胞對HER2靶向療法的抵抗，阻斷生長和存活途徑來阻止腫瘤擴增以及募集和增強免疫效應細胞來消滅腫瘤。臨床前數據表明，其主要成分Zenocutuzumab可阻斷對當前HER2靶向治療産生耐藥性的腫瘤細胞系的生長。

通用名：Zenocutuzumab（澤妥珠單抗）

代號：MCLA-128

靶點：HER2/HER3

廠家：Merus公司

美國首次獲批：尚未獲批

中國首次獲批：尚未獲批

臨床數據

該生物制品許可申請（BLA）是基于一項I/II期energy試驗（NCT02912949）結果的支持。該試驗旨在評估Zenocutuzumab單藥治療NRG1融合陽性非小細胞肺癌、胰腺癌和其他實體腫瘤的安全性和抗腫瘤活性。

該研究的主要終點是研究者根據RECIST 1.1標准評估的客觀緩解率（ORR），次要終點包括反應持續時間（DOR）、由中央審查評估的ORR和安全性。

研究結果顯示，在非小細胞肺癌患者（n=79）中，客觀緩解率（ORR）爲37.2%（95%，置信區間：26.5%-48.9%）。在數據截止時，25%的患者仍在接受治療。其他療效數據顯示，臨床獲益率（CBR）爲61.5%（95%，置信區間：49.8%-72.3%）。中位緩解時間（TTR）爲1.8個月，中位DOR爲14.9個月（95%，置信區間：7.4-20.4）。估計的6個月DOR率爲81%（95%，置信區間：60%-92%），12個月DOR率爲57%（95%，置信區間：34%-75%）。

在胰腺導管腺癌（PDAC，n=33）患者中，ORR爲42.4%（95%，置信區間：25.5%-60.8%）。其他療效發現顯示，中位TTR爲1.8個月，中位DOR爲9.1個月（95%，置信區間：5.5-12.0）；估計的6個月DOR率爲71%（95%，置信區間：41%-88%）。

安全性

在該試驗中，Zenocutuzumab具有可耐受的安全性。最常見的相關不良事件包括：腹瀉、輸液相關反應、疲勞、惡心、嘔吐、貧血、便秘、谷丙轉氨酶升高、天冬氨酸轉氨酶升高、食欲下降和腹痛。

小結

總之，Zenocutuzumab在多種NRG1融合陽性癌症類型中具有抗腫瘤活性和可耐受的安全性。此次的申請被受理表明，Zenocutuzumab將爲這類患者提供一種新的治療選擇。

參考來源：

https://www.globenewswire.com

https://www.onclive.com

【重要提示】所有文章信息僅供參考，具體治療謹遵醫囑！